الانتهاء من تطوير لقاح تجريبي لالتهاب المفاصل الروماتويدي

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو اضطراب في المناعة الذاتية يتميز بالتهاب المفاصل الزليلي المزمن وتدمير الغضروف المفصلي وتآكل العظم تحت الغضروف. 

تم إحراز تقدم كبير في الإدارة الطبية لـ RA مع إدخال أنواع مختلفة من الأدوية البيولوجية التي تحيد نشاط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وكذلك تكاثر الخلايا التائية والخلايا البائية. علاوة على ذلك ، تمت إضافة مثبط جزيء صغير من Janus Kinase الذي يقمع محولات الإشارة ومنشطات البروتين النسخ إلى مخزن أدوية RA. 

على الرغم من تطوير هذه الأدوية الجديدة ، لا توجد حتى الآن تدابير "وقائية" متاحة لـ RA. الاكتشاف الأخير الذي يشير إلى إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات / الببتيدات الحلقية السيترولينية في عدد كبير من الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل غير المتمايز أو بدونه والذي يمكن أن يسبق الأعراض السريرية لـ RA قد وفر حافزًا للعلاج باللقاح الوقائي لـ RA. 

أظهرت الأدلة التجريبية  أن تركيبات اللقاح المختلفة خففت من التهاب المفاصل في نماذج حيوانية مثبتة جيدًا قد أدت الآن إلى تطوير "Rheumavax" الذي تم تقييمه بالفعل بنتائج واعدة في المرحلة الأولى من تجربة سريرية RA.

قدم تطوير اللقاحات المضادة للسيتوكين إستراتيجية يتم من خلالها استهداف السيتوكين الذي ثبت أنه مُمْرِض ومُبالغ في التعبير عنه في التهاب المفاصل الروماتويدي واضطرابات المناعة الذاتية الأخرى وهكذا ، من بين تصميمات اللقاح الأولى في هذه المجموعة ، تم استهداف البروتين المثبط المؤيد للالتهابات (MIF) وكذلك الوحدة الفرعية لمستقبل IL-2 ، بالضرورة ، لن يتم المضي قدمًا في تطوير هذه اللقاحات المضادة للسيتوكين ما لم يتم اختبارها أولاً بصرامة في نماذج حيوانية مثبتة جيدًا من التهاب المفاصل الروماتويدي البشري وبالتالي .

يجب تفسير نتائج دراسات النماذج الحيوانية هذه بحذر نظرًا لأن المستضد الذاتي البادئ المستخدم لإنتاج استجابة التهاب المفاصل في هذه النماذج الحيوانية ، بالإضافة إلى ملف تعريف T h 1 و T h 2 و Th 17 الخلايا بعد التطعيم قد تكون مختلفة تمامًا عن ذخيرة الخلايا التائية الموجودة في التهاب المفاصل البشري .

إستراتيجية لقاح مبتكرة أخرى تستخدم الخلايا التائية ذاتية التفعيل للحث على تحمل الذات في هذا الصدد ، سيعتمد تصميم اللقاح هذا على تأكيد أن الخلايا التائية المفصلية ، التي تهربت من الانتقاء السلبي أثناء تطور الخلايا التائية ، ستتعرف الآن على المستضدات المفصلية. 

ترتبط المستويات المتزايدة من عامل تنشيط الخلايا البائية (BAFF) و ligand المحفز للتكاثر (APRIL) باضطرابات المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية و RA [45]. وهكذا ، تم ربط BAFF و APRIL ببقاء الخلايا البائية ، والتمايز ، والانتشار ، وإنتاج الأجسام المضادة التي من المحتمل أن تؤثر على المناعة الذاتية لـ RA.

 للاقتراب من هذا المكون من التسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي ، تم تطوير لقاح تلقائي خالٍ من BAFF من خلال اقتران حاتمة خلية T مساعدة .

مصدر المعلومات موقع oatext.