EN 
لا يزال العالم يكتشف سلالات ومتحورات جديدة لفيروس كورونا، كان آخرها متحور إبسيلون، الذي أثار القلق في الولايات المتحدة بسبب قدرته على إضعاف فاعلية الأجسام المضادة التي تفرزها لقاحات كورونا أو التي ينتجها جسم المريض بعد التعافي من الإصابة بالفيروس.
وتعمل 3 طفرات في بروتين سبايك بفيروس كورونا في نسخته المتحورة "إبسيلون"، على عملية إضعاف فاعلية الأجسام المضادة، وتعطي الطفرات هذا النوع من فيروس كورونا "إبسيلون" المثير للقلق وسيلة للتهرب تمامًا من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في العيادات وتقليل فعالية الأجسام المضادة من بلازما الأشخاص الذين تم تلقيحهم، ما يجعله أشد خطورة من متحور “دلتا”.
ولفهم استراتيجيات الهروب المناعي بشكل أفضل في العمل هنا، تصور العلماء آلية العدوى لهذا المتحور "إبسيلون" لمعرفة ما هو مختلف عن التكوين الأصلي لفيروس كورونا، وما هي الآثار المترتبة على هذه التغييرات.
وقاد المشروع الدولي مختبر "ديفيد فيسلر" في قسم الكيمياء الحيوية في جامعة واشنطن في سياتل من قبل الباحث لوكا بيكولي وديفيد كورتي من شركة "فير بيوتيكنولوجي".
وطوال عدة سنوات، كان مختبر "فيسلر" والمتعاونون معه يستكشفون التشكل الجزيئي وآليات العدوى لفيروسات كورونا الشبيهة بالسارس. ويفحصون أيضًا كيف تحاول الأجسام المضادة منع آليات العدوى، وكيف تتوصل المتغيرات إلى مراوغات جديدة.
وأظهرت أحدث بيانات أن متغير إبسيلون "يعتمد على استراتيجية غير مباشرة وغير مألوفة للتخلص من التحييد والهروب"، وفقًا للباحثين. كما جاء في النتائج التي توصلوا إليها ونشرت في الورقة البحثية الأولى في أحدث إصدارات مجلة "ساينس".
وحدد تحليل الساعة الجزيئية توقيت ظهور السلائف لمتغير إبسيلون في مايو 2020 في كاليفورنيا. بحلول صيف عام 2020، كانت قد تباعدت إلى سلالاتها B.1.427 / B.1.429. زادت حالات الإصابة بفيروس كورونا من المتغير بسرعة، وسرعان ما انتشر المتغير في الولايات المتحدة. تم الإبلاغ عنه الآن في 34 دولة أخرى على الأقل.
واختبر الباحثون المرونة ضد متغير إبسيلون من البلازما من الأشخاص الذين تعرضوا للفيروس، وكذلك الأشخاص الذين تم تطعيمهم. تم تقليل فعالية تحييد البلازما ضد متغير إبسيلون المثير للقلق بنحو 2 إلى 3.5 أضعاف.
ومثل فيروس SARS-CoV-2 الأصلي، يصيب المتغير الخلايا المستهدفة من خلال البروتين السكري المرتفع - الهيكل الذي يتوج سطح الفيروس. وجد الباحثون أن طفرات إبسيلون كانت مسؤولة عن إعادة ترتيب المناطق الحرجة من البروتين السكري المرتفع. أظهرت دراسات المجهر الإلكتروني تغيرات هيكلية في هذه المناطق. يساعد تصور هذه الطفرات في تفسير سبب صعوبة ارتباط الأجسام المضادة بالبروتين السكري المرتفع.
وأثرت إحدى الطفرات الثلاثة في متغير إبسيلون على مجال ربط المستقبلات على البروتين السكري المرتفع. قللت هذه الطفرة من نشاط التعادل لـ 14 من أصل 34 من الأجسام المضادة المعادلة الخاصة بهذا المجال، بما في ذلك الأجسام المضادة في المرحلة السريرية.
وأثرت الطفرتان الأخريان من الطفرات الثلاثة في المتغير على المجال الطرفي (N) على البروتين السكري المرتفع. استخدم الباحثون مقياس الطيف الكتلي والتحليل الهيكلي لإيجاد أن جزءًا من المجال الطرفي للفيروس التاجي تم إعادة تشكيله بواسطة هذه الطفرات. تم إزاحة موقع انشقاق الببتيد الإشارة في الموقع الفائق لمستضد NTD، وتشكلت رابطة ثاني كبريتيد جديدة. نتج عن ذلك خسارة كلية للمعادلة بنسبة 10 من أصل 10 أجسام مضادة تم اختبارها خاصة بمجال N-terminal في البروتين السكري المرتفع.
ويعتقد العالم أن الكشف عن آليات التهرب المناعي، مثل هذه الآلية الجديدة القائمة على تعديل ببتيد الإشارة، لا يقل أهمية عن المراقبة المتغيرة من خلال تسلسل الحمض النووي الريبي. وأشاروا إلى أن مثل هذه الجهود يمكن أن تساعد في مواجهة الوباء المستمر بنجاح.
