ما هو دور مثبطات ERK5 في القضاء على الخلايا السرطانية؟ دراسة تجيب

الشبكة الإندوبلازمية هي شبكة معقدة من الأغشية الأنبوبية حيث يتم تصنيع البروتينات استجابةً لعوامل مختلفة ، مثل نقص العناصر الغذائية أو الأكسجين ، يمكن أن تتعرض الشبكة الإندوبلازمية للضغط وتؤثر على بقاء الخلية، لمكافحة هذا الموقف، يتم وضع عملية تسمى UPR (استجابة البروتين غير المطوية) التي تعيد الحالة الطبيعية في إنتاج البروتين. 

من بين أمور أخرى ، يبدأ الاستعراض الدوري الشامل البلعمة الذاتية ، وهي عملية بيولوجية تسمح للخلية بالتحلل وإعادة تدوير مكوناتها المعيبة. إذا كان الضغط شديدًا أو استغرق وقتًا طويلاً ، فإن الاستعراض الدوري الشامل لا يكفي لاستعادة إنتاج البروتين ويبدأ الاستعراض الدوري الشامل بالتهمة الذاتية السامة للخلايا التي تنشط موت الخلايا المبرمج ، وانتحار الخلية.

يتم التحكم في قابلية بقاء الخلية من خلال الاستعراض الدوري الشامل في جميع خلايا الجسم ، ولكنه يحدث بشكل خاص في الخلايا السرطانية. تقدم هذه الخلايا مستويات عالية من الشبكة الإندوبلازمية ، والاستعراض الدوري الشامل ، والضغط على الالتهام الذاتي ، مما يسمح لها بالتكيف بشكل أفضل مع البيئة وتجنب عمل الجهاز المناعي. وبالتالي ، فإن الخلايا السرطانية حساسة للغاية للتوازن بين الالتهام الذاتي الذي يسمح بالحصول على المغذيات والالتهام الذاتي الذي يكون سامًا للخلية. لهذا السبب ، يعد تعديل الالتهام الذاتي باستخدام الأدوية استراتيجية علاجية جديدة ضد السرطان. يؤدي فرط نشاط الالتهام الذاتي مع الأدوية إلى انهيار الخلية الورمية وتنشيط برنامج موت الخلايا المبرمج.

يتحكم بروتين MAP kinase ERK5 في تكاثر الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة. أتاح الحصول مؤخرًا على المركبات الدوائية إنشاء ERK5 كهدف علاجي جديد لعلاج السرطان. وهكذا ، أظهرت مثبطات ERK5 فعالية في نماذج مختلفة من الخلايا والأورام ، كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، فإن الآلية التي تحفز بها هذه المثبطات على موت الخلايا السرطانية لا تزال غير معروفة.

حدد فريق بحثي من VHIR (Vall d'Hebron Recerca) وجامعة برشلونة المستقلة (UAB) بقيادة خوسيه ميغيل ليزكانو ، الملحق بكلا المركزين ، الآلية التي تسبب بها مثبطات ERK5 موت الخلايا في الأورام.

لاحظ الباحثون ، في المزارع الخلوية لأورام البنكرياس وسرطان بطانة الرحم وعنق الرحم ، أن ERK5 له دور في السيطرة على الالتهام الذاتي. وهكذا ، تعمل مثبطات ERK5 على تنشيط إجهاد الشبكة الإندوبلازمية و UPR (المرتفع في الخلايا السرطانية) إلى مستويات تتجاوز تأثيرها الوقائي وتنشط الالتهام الذاتي السام ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية (عملية تسمى الالتهام الذاتي.

يوضح خوسيه ميغيل ليزكانو أن "تثبيط ERK5 في الخلايا السرطانية يجعلها حساسة بشكل خاص للعلاج الكيميائي ، لذا فإن بحثنا يفتح خطًا واعدًا للغاية في تحسين العلاج الكيميائي وفي تحديد استراتيجيات أكثر فعالية ضد السرطان".

نُشرت الدراسة مؤخرًا في المجلة الأكاديمية Frontiers in Cell and Developmental Biology ، تحت عنوان "تثبيط ERK5 يحفز الالتهام الذاتي بموت الخلايا السرطانية عن طريق تنشيط إجهاد ER".

مصدر المعلومات موقع noticiasdelaciencia .